CARS2：新的致痫基因组

展开性肌阵挛癫痫（progressive myoclonic epilepsy）是一种遗传性中枢神经系统退行性疾病，诊疗表现和遗传学相反兼具异质性；其主要诊疗特征包括肌阵挛、癫痫和不同程度的实质性性中枢神经系统功能退化。

该症可由多个不同的基因序列特异性引来：Unverricht-Lundborg病是由于CSTB、PRICKLE1,和SCARB2基因序列特异性引发；中枢神经系统系统蜡样脂褐素沉积岩症是由于CLN1、CLN2、CLN3、CLN5、CLN6、CLN7、CLN8和 CLN10基因序列特异性引发；Lafora病是由于EPM2A和NHLRC1基因序列特异性引发。

在成人和成年病患者中，亦有另据称之为不同的线粒体转运RNA（tRNA）基因序列特异性（如MT-TK、MT-TF、MT-TI）与肌阵挛的实质性型方面，诊疗上归类为“伴近乎紫色纤维的肌阵挛性癫痫”（ MERRF）综合症。

在全面性显现出版的Neurology月刊上，一个德国研究工作的团队另据了一个有2名诊疗腹泻与MERRF综合症极为只不过相同病患者的近亲婚配家都和。2名病患者均为CARS2基因序列（该基因序列编码线粒体内半胱氨酰tRNA合成酶）剪切位点特异性的纯合子。病患者诊疗表现包括重度的肌阵挛癫痫、实质性性痉挛性四肢瘫、实质性性双眼和听力损害、以及实质性性理解功能损害。

示意图1：病患者家都和示意图和人类基因序列组计划示意图，可见CARS2基因序列c.655 G＞A特异性常性染色体隐性遗传模式

示意图2：在病患者子女中CARS2产物的多种剪切产物。示意图A看出核苷酸4和核苷酸8信使RNA的逆转录PCR产物。病患者父亲（III.5）和祖母（III.4）屑RNA看出较短的剪切产物。（BL=屑RNA；TS=睾丸RNA；FB=对照组成肝脏RNA）。示意图B看出野生型和特异性型CARS2互补DNA。特异性型因为核苷酸6携带特异性点引发被剪切缺少。

研究工作成果从该家都和中所含CARS2基因序列的c.655 G＞A纯合特异性为致病性特异性。该特异性位于第6号核苷酸的最末一个碱基三处，经对CARS2 mRNA展开分析明确异常剪切可引发第6号核苷酸只不过缺少。这使得一段保守性序列上的28个残基发生框内缺少，这段结构域与受体两端tRNA发夹结构的稳定性方面。

研究工作成果总结称之为，本研究工作检验显现出了一种新的引发重度实质性性肌阵挛癫痫的致病基因序列CARS2。

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撰稿人： neuro212